原发性胆汁性肝硬化为长期肝内细小胆管炎症、肝内胆汁淤滞所引起的肝硬化。

（一）病史
1、既往可有病毒性肝炎、自体免疫性疾病或胆道结石、胆道手术等病史。
2、起病多缓慢，早期症状较轻，瘙痒为原发性胆汁性肝硬化的最常见初发症状，常在黄疸发生前数月出现；继发性胆汁性肝硬化起病较快，有原发病的各种表现。
3、常有显著黄疸、皮肤瘙痒、尿色深黄、粪色浅淡、脂肪泻、夜盲、腰背及肋骨等处疼痛、鼻衄、紫瘢、呕血、黑便、全身水肿、腹水、肝昏迷等表现。
（二）体格检查：皮肤粗糙、干燥、深度黄疸及色素沉着，少数于眼睑内眦可见扁平状或结节状黄疣，关节附近皮肤亦可发现黄疣。肝脏显著肿大、质硬、表面平滑或呈细颗粒状。早期即可脾肿大，晚期更显著。晚期有蜘蛛痣、腹壁静脉曲张及腹水等。
（三）辅助检查
1、尿胆红素阳性，尿胆原可减少或缺如。
2、大便中脂肪酸钙和脂肪酸量增多。24小时粪胆原定量低于正常。
3、血清胆红素增高，以直接胆红素（一分钟胆红素）为主。AKP与GGT黄疸前已增高，黄疸后更显著。凝血酶原时间延长，早期用维生素K可纠正。血清脂类总量，特别是磷脂及胆固醇增高。LP-X测定阳性。血清胆酸浓度增高，血清铜水平增高，α2和β-球蛋白增加，免疫球蛋白IgM明显增加，血清线粒体抗体阳性且滴度高，用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂治疗后并不消失。
4、X线钡餐检查可显示食管与胃底静脉曲张，小肠肠曲扩张，环状襞条纹消失，粘膜型紊乱等，骨骼X线片可示骨质疏松、软化。
5、胆管造影、B超、腹腔镜、放射性核素及肝穿刺活体组织检查等有助于诊断和鉴别诊断。
（四）鉴别诊断
1、原发性胆汁性肝硬化与继发性胆汁性肝硬化之间鉴别：后者可发现原发病灶，除肝硬化的表现外，尚有原发病的各种症状、体征和实验室检查。
2、原发性硬化性胆管炎：病因不明，男性多见，主要表现为大胆管狭窄，临床上呈进行性阻塞黄疸，常合并溃疡结肠炎，克罗恩病等，血清胆红素与ALP显著升高，AMA、ANA为阴性，诊断主要靠ERCP、手术探查、术中胆管造影等。
3、其他：与其他原发病所致肝硬化、慢性肝炎、药物性肝病、中毒性肝病等进行鉴别。